用于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯。
 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用?
辛伐他汀与胺碘酮合用横纹肌溶解症风险増加
【药品名称】
通用名称：辛伐他汀片 汉语拼音：XinfatatingPian 英文名：Simvastatin Tablets
【成份】主要组成成分本品活性成份为辛伐他汀。化学名称：2,2-二甲基丁酸-8- {(4R,6R-6-(2-[(1S,2S.6R,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8-a-六氫-8-羟基-2,6-二甲基-1-萘 基】乙基}}四氢-4-羟基-2H—吡喃-2-酮酯。
化学结构式：】
【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。
【适应症1离胆固醇血症对于原发性离胆固醇血症患者，当饮食控制及其它非药物治 疗不理想时，可予辛伐他汀治疗。辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固 醇、载脂蛋白B和甘油三脂，而且可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋 白胆固醇/离密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固酵的比率。在高胆固醇 血症和高甘油三酯血症并存而以高胆固醇血症为主的患者，辛伐他汀可降低胆固醇水 平。冠心病对于冠心病合并高胆固醇血症的患者，辛伐他汀适用于：降低死亡的危险 性；降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性；降低因冠脉事件需要进行心肌血 管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的几率；延缓冠状动脉粥样 硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成。
【规格】（1)10mg⑵20mg
【用法用量】病人在接受辛伐他汀治疗以前应接受标准降胆固醇饮食并在治疗过程中 继续维持。1.高胆固醇血症：一般起始剂置为每天10mg,晚间顿服。对于胆固醇水平 轻至中度升高的患者，起始剂置为每天5mg。若需调整剂置，应间隔四周以上，大 剂置为每天40mg,晚间顿服。应定期监测胆固醇水平，如果胆固醇水平明显低于目 标范围，应考虑减少辛伐他汀的剂量。2.冠心病：冠心病患者可以每天20mg为起始剂 量，如需调整剂量,应间隔四周以上，大剂量为每天40mg,晚间顿服。3.合并用 药：辛伐他汀单独应用或与胆酸蝥合剂协同应用时均有效。一般情况下应避免与贝特 类或烟酸类药物同时应用。同时服用免疫抑制剂(如环孢菌素)的患者，辛伐他汀的起 始剂量应为每天5mg,且不超过每天10mg。若病人与本品一起同时服用胺碘酮，本 品的剂置木应超过每天20mg。4.肾功能不全的病人：由于辛伐他汀主要经胆汁排泄， 经肾脏排泄的量很少，故中度肾功能不全病人不必调整剂量。严重肾功能不全(肌酐清
除率
【不良反应】辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对 照研究中不足2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在临床对照研究中，与 药物有关的发生率>=1%的不良反应有腹痛、便秘、胃肠胀气，发生率在0.5%—0.9% 的不良反应有疲乏无力、头痛。肌病的报道很罕见。在临床观察、上市后的应用中报 道过下列不良反应：恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、 肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕 有发生。包括下列一项或多项症状的明显的过敏反应综合症罕有报道：血管神经性水 肿、狼疮样综合症、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增 多、ESR升高，关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感、发烧、潮红、呼吸困难以及不 适。实验室检査发现：血清转氨酶显著和持续升高的情况罕有报道。曾报道有碱性磷 酸酶和y—谷氨酸转肽酶升高的情况。肝功能检查异常一般为轻微或一过性的。来源 于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK)升离的情况已有报道。1.他汀类药品的上市后监测中有 高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报 告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。2.上市后经验：他汀类药品的国外上市 后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等， 多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。
【禁忌】1.对本品任何成份过敏者。2.活动性肝病或无法解释的血清转氨酶持续升高 者。3.怀孕及哺乳期妇女。4.禁止与四氢酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。
【注意事项】1.肌肉作用HMG-CoA还原酶抑制剂偶尔会引起肌病。表现为肌肉疼痛或 无力并伴有CK显著升高(高于正常值上限的10倍)。伴有或不伴有继发性肌红蛋白尿症 的急性肾功能衰竭的横纹肌溶解罕见报道。北欧辛伐他汀生存研究中，在中位数5.4年 期间，1399名每天服用辛伐他汀20mg的患者中出现1例肌病，而822名每天服用辛伐 他汀40mg的患者中没有出现肌病。在两项为期6个月的临床对照研究中，436名服用 辛伐他汀40mg的患者中出现1例肌病，而699名服用辛伐他汀80mg的患者出现5例肌 病。辛伐他汀与某些药物合并治疗会埔加肌病的危险,上述研究设计排除了其中的部 分药物。药物相互作用引起的肌病HMG-CoA还原酶抑制剂与单独用药即可引起肌病 的药物合并使用时，会增加肌病的发生率和严重程度，这些药物包括吉非贝齐和其它 贝特类，以及降脂量（>=1g/天）的烟酸（尼克酸）。
此外，血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂活性的增高也会增加肌病的危险。辛伐他汀和其它HMG-CoA还原酶抑制剂由细色素P450的同工酶3A4(CYP3A4)所代谢。一些 在治疗剂置对此代谢途径有明显抑制作用的药物能增高HMG-CoA还原酶抑制剂的血药水平，因而可能增加肌病的危险。降低肌病的危险性：（1)一 患者并嘱咐他们及时报告原因 常值上限10倍并伴有原因不明 的肌肉症状即表明是肌病。如果诊断或怀疑为肌病，应终止辛伐他汀治疗。对于大多 很多横纹肌溶解患者有合并症病史。一些患者有肾功能不全史。这通常是长期糖尿病的继发病。对这样的患者，增加剂量时应慎重。同时，由于不能确知短期中断治疗的不良继发病，在较大的外科手术前数天以及发生较严重的急性内科或外科疾病时， 应停止辛伐他汀治疗。（2)减少 由药物相互作用（见上述）引起肌病危险的措施；在打算用辛伐他汀与其它任何有相互作用的药物做联合治疗时应权衡利弊，并且应仔 细监测患者的肌肉疼痛、触痛或无力的体征和症状，尤其是在治疗的初几个月以及增加剂量期间。在这种情况下可考虑定期检查CK，但这样并不能确保可以预防肌病。
应避免辛伐他汀与贝特类或烟酸联 合用药，除非脂质水平改变的可能超过这种联合用药所增加的危险性。在小规 模、短期并谨慎监测的临床研究中，小剂置的辛伐他汀与贝特类或烟酸合用未引起肌 病，HMG-CoA还原酶抑制剂与这些药物合用通常不会使低密度脂蛋白胆固醇降低更 多，但可以进一步降低甘油三脂，以及升高高密度脂蛋白胆固酵。临床实践表明：辛 伐他汀与烟酸合用发生肌病的危险性低于贝特类合用者。由于较大剂置时发生肌病的 危险性会明显增加，对同时服用环孢菌素、贝特类或烟酸的患者，辛伐他汀的剂置一 般不得超过1〇mg/天(请参阅用法用置，协同治疗)。不推荐辛伐他汀与伊曲康唑、酮 康唑、红霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂或奈法唑酮等合用。由于目前尚没有因
短期停药而对长期降脂疗效产生不良影响的报道，所以当必须使用伊曲康唑、酮康 唑、红霉素或克拉霉素等进行短期治疗时，可暂时停用辛伐他汀。应避免辛伐他汀与 标明有潜在的CYP3A4抑制作用的其它药物合用，除非合并治疗的益处超过所增加的 危险性。2.肝脏作用临床研究中，少数接受辛伐他汀治疗的成年患者出现持续的血清 转氨酶显著升离(高于正常值上限的3倍}。这些患者间断或终止用药后。转氨酶水平通 常缓慢地降低至治疗前水平。这种转氨酶升高不伴有黄疸或其它临床症状或体征，没 有过敏的表现。其中部分患者在辛伐他汀治疗前肝功能检查异常和/或饮用过大量的酒 精。建议所有患者在治疗开始前及开始后的年和剂置调高后的一年内定期(如半年 一次)进行肝功能检查.对血清转氨酶升高的患者，应及时复查肝功能，并增加检查频 率，如果转氨酶水平表现为上升趋势，尤其是上升到正常上限的3倍并持续不降时， 应停药。对饮用大量酒精和/或有既往肝脏病史的患者，应憤用该药。辛伐他汀禁用于 活动性肝脏疾病或原因不明的转氨酶升离的患者。与其它降酿药一样，辛伐他汀治疗 后血清转氨酶中度(低于正常上限的3倍)升离的报道。这些变化在辛伐他汀治疗开始后 很快出现，但往往是一过性，不伴有任何症状，不需要中断治疗。3.眼科检查即使在 没有任何药物治疗时，随着年龄增长晶状体混浊的发病率也会增加。长期临床研究资 料显示，辛伐他汀对人的晶状体无不良影响。4.高甘油三酯血症辛伐他汀仅有中等程 度降低甘油三脂的作用，不适合治疗以甘油三酶升髙为主的异常情况(如丨、IV及V型高 脂血症)。5.大置饮酒和域有肝脏病史的患者，应憤用本品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】因为动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂药对 蒸发性离胆固醇血症的长期治疗效果彩响甚少。而且，胆固醇及其生物合成途径的其 他产物是胎儿发育的必需成份，包括类固醇和细胞膜的合成。因为HMG-CoA还原酶 抑剂如辛伐他汀能降低胆固醇及其生物合成途径的其他产物的合成，所以孕妇禁用 辛伐他汀。在育龄妇女中，辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很小的妇女。若妇女在 雇药过程中怀孕，则应停用辛伐他汀并被告知对胎儿可能造成的损伤。目前还不了解 辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌，且可能引起严重 不良反应，所以服用辛伐他汀的妇女不宜哺乳(请参阅禁忌症)。
【几童用芮】儿童用药的安全性和有效性尚未确定。辛伐他汀目前不推荐给儿童服用。
【老年用芮】在老年患者(>65岁)，应用辛伐他汀的临床对照研究中，其降低总胆固醇 和低密度脂蛋白（LDL)胆团醇的效果与其他人群的结果相似，不良反应和实验室检查 异常的发生率也无明显增多。
【药物相互作用】与他汀类可能产生相互作用的药物包括.：HIV蛋白酶抑制剂(如洛匹 那韦、达芦那韦)唑类抗真菌药(如伊曲康唑、酮康唑}、大环内酯类抗感 染药(红霉素、克拉霉索、泰利霉索}、贝特类调脂药(如吉非贝特、苯扎贝特}、烟 酸、等。吉非贝齐和其它贝特类药物，（>= 10/天)的烟酸{尼克酸这些药物与辛伐他汀合用时发生肌病的危险 性增加.可能是因为这些药输单独使用时均能引起肌病发生(请参阅注意事项、肌肉作 用尚无证据显示这些药物对辛伐他汀的药代动力学有影响。与CYP3A4的相互作‘ 用：辛伐他汀无CYP3A4抑制活性，因些，推测它不影响其它经CYP3A4代谢的药物 的血浆水平，然而.辛伐他汀本身是CYP3A4的底物。在辛伐他汀治疗期内乂 CYP3A4的强抑制可通过增加血浆HMG-CoA还原酶抑制活性水平而增加肌病发的这整抑包括坏推菌索、米贝地尔、伊曲康唑、_康睡、红霉索、 免疔霉HIV白酶抑__及奈法__ (请参阅注意事项，肌肉作用}。葡萄柚汁中 含有CYP3A4的成分，并能增加经患
【药物过置】有少量服药过董的报道，病人无特殊症状，所有病人均康且无后遗 症。其中大服用剂量为450mg。一般采取常规措施来处理服药过量。
【药理毒理】药理作用：辛伐他汀是一种无活性的内酯，口服吸收后的水解产物羟 ^酸结构 > 为羟甲戊二酰辅酶A(HMG - COA}还原酶抑制剂，在体内竞争性一致胆固醇 合成过程中的限速酶HMG-COA还原酶，使胆固醇的合成减少，也是低密度脂蛋白受 体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固酵水平降 低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密脂蛋白水平。毒理研究：遗传毒性：微 生物致突变实验（Ames),体外大鼠肝细胞碱洗脱分析、哺乳动物V-79细胞正向致突 变研究、体外CHO细胞染色体突变研究或体内小鼠骨髄细胞染色体突变分析实验，均 未发现致突变作用。生殖毒性：辛伐他汀大鼠每日剂置25mg/kg或兔10mg/kg，未见 致畸性，两剂量均为人暴露体表面积(mg/m”的3倍。然而，在另一个结构相关的 HMG-COA还原酶抑制剂的研究中，发现大鼠和小鼠的骨骼畸形。给予辛伐他汀 25mg/kg(以病人剂置80mg/天的AUC计，为人大暴S水平的4倍)共34周，雄性大鼠 生育力降低。但在随后的一个雄性大鼠服用同样剂置的辛伐他汀共11周(精子发育的 完整周期，包括附睾发育成熟)的生育力实验中，未观察到对生育力的彩响。这两个实 验显微镜下均未观察到大鼠睾丸的改变。180mg/kg/天时(这一剂量以体表面积计，比 人用剂量80mg/kg/天的大暴露水平高22倍)观察到输精管变性(生精上皮的坏死和损 伤)。狗服用10mg/kg/天(以AUC计约为人暴露剂置80mg/天的2倍)，可见发生与药物 相关的寒丸萎缩、精子产生减少、精母细胞变性和巨细胞形成。尚不明确以上发现的 临床意义。致癌性：小鼠给予辛伐他汀25、100和400mg/kg/天，时间为72周的致癌 性实验表明，平均血药浓度分别高于人口服80mg平均血药浓度的约1、4和8倍(以 AUC作为总抑制活性)。在高剂置雌性组和中、高剂量雄性组，肝癌发生率显著升 高。雄性组髙发生率90%。中和高剂董雌性组肝腺瘤的发生率显著升高。雌性和雄 性中和高剂置组肺腺瘤的发生率也显著升高。高剂置雄性组与对照组相比，副泪腺(啮 齿类动物眼睛的腺体)腺瘤显著增多。25mg/kg/天组未见对致癌性的影响。小鼠给予 剂置达25mg/kg/天的92周研究中，未见其致癌性作用(通过AUC计算，平均血浆药物 浓度高于人口服80mg辛伐他汀血药浓度的一倍。大鼠给予辛伐他汀25mg/kg/天连续 两年，雌性大鼠甲状腺滤泡腺瘤的发生率有统计学意义地显著升高，通过AUC计算， 其暴霖水平较人服用辛伐他汀80mg髙11倍。大鼠连续两年，剂置为50和100mg/kg/天 的致癌性研究，发现肝细胞腺瘤和癌(在雌性的两个剂量组和雄性100mg/kg/天组)。在 雄性和雌性的两个剂置组中，甲状腺滤细胞腺瘤增多，雌性100 mg/kg/天组甲状腺滤 泡细胞癌增多。其他HMG-CoA还原酶抑制剂均出现甲状腺肿痼发生率增高。其血药 浓度(AUC)相当于人每日剂置80mg平均血浆药物暴露水平的7和15倍(雄性)和22和25 倍(雌性)。
【药代动力学】男性成人口服14C标记的辛伐他汀后，血浆总放射活性(辛伐他汀和 代谢物)达峰浓度时间为4小时，以后迅速降低，在给药后12个小时降至峰值的10%。 在两种动物进行了辛伐他汀口服给药试验，其口服给药的生物利用度约为85%。 辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显离于其他非靶性组 织，肝脏是辛伐他汀的主要作用部位，大部分辛伐他汀在肝脏被首过摄取，进入体循 环的辛伐他汀低于服药剂的5%?而其中95%与血浆蛋白结合。本品主要经胆汁排泄。
【贮藏1遮光、密封、在明凉处(不超过20t)保存。
【包装1铝塑包装。7片瓶、10片/tfL 12片斯，1板/盒、2板/金、3?/盒、4板/盒。
【有效期24个月<
【执行标准】 (中国药典) 2010年版二部
【批准文号】（1）10mg国药准字H20083839; (2)20mg国药准字H20083840
【生产企业】
企业名称：山东鲁抗医药集团赛特有限贵任公司 生产地址：山东省新泰市莲花山路518号 邮政編码：271200